国家重大科学研究计划项目“生物医学纳米材料对血细胞作用的研究”工作进展与讨论

纳米材料对血液免疫功能细胞的作用及其在白血病免疫治疗中的新方法研究

许海燕 教授


CXCR4拮抗多肽对白血病细胞HL60作用研究

基质细胞衍生因子1(SDF-1,或称CXCL12)及其特异性受体CXCR4所组成的CXCR4/CXCL12轴在介导白血病细胞向器官侵袭浸润和向骨髓基质微环境迁移方面起着关键的作用。我们根据CXCR4的抗原特性,设计合成10余种多肽,从中筛选与HL60细胞具有高结合力的多肽;研究了其对细胞骨架蛋白重排、细胞迁移、以及细胞活力的作用,并探讨了可能的分子机制。

研究结果显示,筛选出的多肽与HL-60细胞有较强结合,可有效抑制CXCL12诱导的细胞骨架微丝蛋白的重排和细胞的迁移;HL-60在CXCL12作用下微丝更多集中于细胞膜上,胞质相对凝集,细胞明显收缩,而预先经多肽处理的细胞在CXCL12作用下,微丝分布相对松散,细胞质内呈弥散状态;经多肽处理的细胞迁移率明显降低,并且与多肽的浓度之间呈现剂量依赖效应,当多肽浓度达10 μM时,细胞迁移率可降低64%。Western blot检测结果表明,在CXCL12的活化下,对照组HL-60细胞的P-p38的水平明显升高,而经多肽预处理的细胞,其P-p38水平受到显著抑制。上述结果表明,我们所设计合成的CXCR4拮抗多肽通过干扰CXCR4/CXCL12轴的作用而抑制HL60细胞的迁移和骨架重排。