血小板膜仿生一氧化氮前体药物磁性靶向递送系统的研究

一氧化氮（NO）是人体内维持血管动态平衡，调节血管舒张，抑制血小板活化和聚集的重要信号调节分子。本研究基于血小板膜装载人体内源性NO供体L-精氨酸和γ-Fe2O3磁性纳米颗粒，构建了一种磁性血小板膜气体前体药物的靶向递送系统（PAMNs）。实验对其形貌与理化性质，蛋白和脂质成分以及生物安全性进行了体外评价。体外实验发现，所构建的PAMNs具有良好的体外稳定性与生物安全性，可诱导内皮细胞产生NO，并且可以抑制凝血酶，ADP，AA三种血小板诱聚剂诱导的血小板聚集；体内实验结果表明，PAMNs可通过仿生载体天然靶向和磁响应双重靶向功能，快速靶向递送到缺血性脑卒中模型小鼠的脑血管受损病灶部位。由于PAMNs包裹了磁性纳米颗粒，其具有良好的内体磁共振T2显影增强效果，并且随着L-精氨酸的释放与NO的原位产生，脑卒中缺血区域的血管出现了明显的扩张与血供恢复，实现了缺血性脑卒中早期磁共振T2诊断增强与血管再通治疗一体化，延长了卒中的治疗时间窗。开发的PAMNs递送系统有望成为血管受损相关疾病的早期诊治新的技术手段和方法。

论文于2020年1月17日在线发表到ACS Nano杂志上（Mingxi Li, Jing Li, Jinpeng Chen, Yang Liu, Xiao Cheng, Fang Yang*, Ning Gu*. Platelet Membrane Biomimetic Magnetic Nanocarriers for Targeted Delivery and in Situ Generation of Nitric Oxide in Early Ischemic Stroke. ACS Nano, 2020, https://doi.org/10.1021/acsnano.9b08587)

图1 (a)PAMNs结构示意图；(b)电镜结构结果；(c)靶向磁共振成像；(d)血流成像效果结果。