靶向CD20+淋巴瘤细胞的磁性纳米探针的促凋亡效应

癌症一直威胁人类健康，是人类长寿路上的绊脚石。如何有效治疗一直是科学家探索的方向。靶向诊疗探针的出现为肿瘤诊治打开了一扇新的大门，精确设计的探针可增强其体内药物代谢效率、靶向性和疗效。利妥昔单抗是一种应用于临床长达30年的商业化抗体，已经延长甚至拯救了无数生命。但是，由于潜在的耐药性和副作用，仍旧有许多患者无法从利妥昔单抗中受益。

基于此，本文制备了13nm的磁性纳米探针——利妥昔单抗标记的氧化铁纳米颗粒Fe3O4@DMSA@Ab，其中的磁核为2,3-二巯基丁二酸修饰6.5nm的氧化铁纳米颗粒Fe3O4@DMSA，交联剂（碳二亚胺EDC/磺酸化-N-羟基琥珀酰亚胺丙烯酸酯）作用下将利妥昔单抗标记在氧化铁纳米颗粒的表面。免疫组化染色和磁共振扫描实验结果证明，此探针Fe3O4@DMSA@Ab对CD20阳性的人源淋巴瘤细胞Raji具有良好的靶向性。与单纯的利妥昔单抗和纳米颗粒组Fe3O4@DMSA相比，纳米探针Fe3O4@DMSA@Ab可有效降低Raji细胞活性，通过胞内Ca2+紊乱和活性氧增加促使线粒体膜电位降低，启动凋亡信号，抑制凋亡蛋白Bcl-2表达降低，促细胞凋亡蛋白Bax表达增加，诱导Raji细胞凋亡。同时，我们发现，磁场可以增强探针Fe3O4@DMSA@Ab对Raji细胞的促凋亡作用。

Lina Song, Wei Zhang, Hong Chen. Xizhi Zhang, Haoan Wu, Ming Ma, Zhongqiu Wang, Ning Gu, Yu Zhang., Apoptosis-promoting effect of rituximab-conjugated magnetic nanoprobes on malignant lymphoma cells with CD20 overexpression. International Journal of Nanomedicine, 2019:14 921–936.

https://doi.org/10.2147/IJN.S185458

图1、纳米探针Fe3O4@DMSA@Ab的合成以及细胞作用示意图。

A、氧化铁Fe3O4@OA、Fe3O4@DMSA纳米颗粒和Fe3O4@DMSA@Ab纳米探针的合成步骤示意图;

B、纳米探针Fe3O4@DMSA@Ab标记在CD20阳性细胞Raji表面，通过普鲁士蓝染色显示;

C、南通探针Fe3O4@DMSA@Ab作用于细胞后，胞内信号变化;

D、磁场增强纳米探针Fe3O4@DMSA@ab诱导的细胞凋亡示意图;