研究成果2018

转录因子EB在纳米银诱导细胞发生保护性自噬过程中发挥重要作用

2018-02-26 吴昊 点击:[]

我们此前对纳米银的抗肿瘤作用及其与自噬的相互关系进行了长期的合作研究,但对其深入机制仍未阐明。最近发现纳米银诱导细胞发生保护性自噬可能与转录因子EB(TFEB)有关。

TFEB与自噬的发生以及溶酶体形成密切相关,在本研究中我们发现TFEB可介导银纳米颗粒诱导细胞发生保护性自噬的过程。

纳米银引起TFEB入核的过程主要与TFEB分子中Ser-142和Ser-211的去磷酸化有关,且该去磷酸化作用独立于mTORC1和ERK1/2信号通路。 此外,TFEB的入核先于纳米银诱导细胞中自噬相关基因的增强表达。

沉默TFEB会减弱纳米银诱导自噬的作用,同时,纳米银对HeLa细胞的杀伤增强,表明TFEB是纳米银诱导保护性自噬的关键调节因子,因此, TFEB可被认为开发基于纳米银的抗肿瘤制剂的潜在靶点。

本文已在Small在线,Lin Jun, Liu Yiming, Wu Hao et al. Key Role of TFEB Nucleus Translocation for Silver Nanoparticle-Induced Cytoprotective Autophagy.

DOI: 10.1002/smll.201703711

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