研究成果2018

载西那普肽脂质微泡的构建及西那普肽对微泡稳定性的作用研究

2018-01-24 刘东 点击:[]

微泡由于其超声响应特性,在生物医学领域有着广阔的应用前景。但是微气泡的稳定性及造影持续时间仍然有待改善。本研究首次构建了一种载西那普肽的全合成肺表面活性物质微泡,一方面对该微泡的体外造影性能进行评价,另一方面通过分子动力学模拟的方式对微泡稳定性机制进行探索。研究中发现处方优选后所制备超过95%比例的微泡平均直径在8 μm以内,符合超声造影剂临床应用的要求。同时,研究中发现加入合适比例的西那普肽后可以有效改善微泡的稳定性及造影持续时间,因此,为了进一步从理论上阐明西那普肽与微气泡膜壳的相互作用,本研究基于Martini粗粒化力场创建分子动力学模型,首次通过分子动力学模拟的方式阐述西那普肽微泡稳定性机理,实验结果发现在一定比例范围内,西那普肽能够有效降低微泡的表面张力,从而增加微泡的稳定性,但是当西那普肽比例升高至限度值后,由于空间位阻效应,膜表面张力增加,微泡稳定性下降。该结果从理论机制上进一步对实验现象进行了阐明,同时为其它多肽及蛋白质类微泡的制备提供了理论基础。

鉴于张作恒同学在分子动力学模拟上的贡献,列为本论文的共同作者。

文章已在线发表于Journal of Materials Chemistry B。

引用格式为Journal of Materials Chemistry B, 2018, DOI: 10.1039/C7TB02799K.

Dong Liu, Zuoheng Zhang#, Zhiguo Qin, Jing Xing, Yang Liu, Juan Jin, Fang Yang*, and Ning Gu*. Sinapultide-loaded lipid microbubbles and the stabilization effect of sinapultide on the shell of lipid [J]. J Mater Chem B, 2018, DOI: 10.1039/C7TB02799K.

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