磁共振成像是肿瘤检测的常用手段,目前临床使用的仅是被动靶向的磁共振造影剂,缺乏高灵敏度的分子成像用纳米探针。为此,我们设计了一种新型双特异性的纳米探针,可以同时与肿瘤血管内皮细胞上表达的整合素及肿瘤细胞上大量表达的死亡受体(DR4/DR5)靶向结合,用于体内肿瘤的T2加权磁共振成像。我们选择尺寸为22nm的四氧化三铁纳米颗粒,并对其进行了DSPE-PEG化修饰,最后化学偶联了双特异性的融合蛋白RGD-TRAIL。这一探针在体外表现出了良好的磁学性能、与靶细胞的特异性结合能力,以及抗非特异性吞噬能力。由于这些优势,在进一步的活体肿瘤磁共振成像中,经尾静脉注射纳米探针后,与被动靶向探针组相比,注射双靶向探针的小鼠获得了更灵敏、更有效的肿瘤对比增强效果。由于这一双靶向的磁共振分子探针具有更高效更灵敏的成像效果,也对今后的肿瘤检测用造影剂提出了新的思路。
文章已在Colloids and Surfaces B: Biointerfaces在线:https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2017.10.059