研究成果汇总

一种具有类酶活性和CXCR4拮抗作用的细胞膜仿生纳米酶载药系统 有效治疗急性髓系白血病

2022-05-16 孔非 点击:[]

近年来,多种治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)的方案虽在临床上取得了令人鼓舞的效果,然而其会带来严重的毒副作用,而且也面临易复发和产生耐药的问题。为了克服 AML治疗耐药、复发以及毒副作用等问题,基于复合纳米酶的级联催化活性与化学动力治疗功能,并结合靶向 CXCR4/CXCL12生物轴的拮抗治疗,构建了一种在血液循环中具有 “隐身 ”功能的细胞膜仿生纳米酶载药系统(PFOB@PLGA@Pt@DOX-CM),以期实现对急性髓系白血病的多机制协同增效治疗。该细胞膜仿生纳米载药系统,具有较强的载氧功能、较高的酶催化活性、精准的靶向性、良好的药物释放性能,在体外能显著地降低白血病细胞活性。在MS-5细胞膜的准确引导下,细胞膜仿生纳米载药系统在体内靶向并进入AML细胞,缓慢释放Pt纳米酶、PFOB和DOX。在弱酸性溶酶体环境中,具有促氧化活性的Pt触发级联催化反应,产生丰富的•OH,与DOX协同增效杀死白血病细胞。基质细胞膜的粘附特性使仿生纳米载药系统能够精准到达骨髓并有效清除骨髓中残留的白血病细胞。仿生细胞膜还起到了CXCR4拮抗作用,阻断CXCR4/CXCL12介导的白血病细胞向肝脏、脾脏等器官的浸润,防止AML细胞返回骨髓。

该工作“A biomimetic nanocomposite with enzyme-like activities and CXCR4 antagonism efficiently enhances the therapeutic efficacy of acute myeloid leukemia”目前已被《Bioactive Materials》接收并在线发表:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X22001372