脂质沉积可导致多种疾病，包括非酒精性脂肪肝和高脂血症。过多的甘油三酯（TG）的积累和脂肪的沉积是两个最重要的原因。目前临床上使用较多的降脂药物大多是小分子化合物，以他汀类药物为主，但是这些药物降脂作用主要是影响体内的脂肪代谢酶的合成从而去实现控脂作用，但是很显然这种方式在停药后很容易引起反弹并且很容易引起一些副作用。
在这里，我们开放了具有两亲性结构的Fe3O4@OA@poloxamer纳米粒子，该结构的纳米粒子不仅表现出较低的细胞毒性，并且在消除多余的甘油三酯方面表现出优异的清除效果。而这与Fe3O4@OA@poloxamer纳米粒子的吸脂效应和纳米酶效应密切相关。纳米粒子表面的OA层和poloxamer层存在两种疏水层，并且在水溶液中会形成一层疏水膜，而游离在细胞质和血液中的疏水性油脂会在“相似相溶原理”作用下与Fe3O4@OA@poloxamer结合形成NPs@TG复合物。这种复合物又会在细胞内吞作用下被转运进入细胞溶酶体中，在脂肪酶的作用下实现降解，同时部分再内含体中的复合物也会随细胞的囊泡运输机制被排泄到细胞外，从而实现降低TG的效果。另一方，进入细胞内的氧化铁纳米粒子又会发挥其过氧化物酶作用去分解过氧化氢，实现羟基自由基的增加，导致细胞内的氧化压力增加，启动PPARa等脂质调节蛋白通路的活性服务，启动脂质的生物降解途径，从而进一步地实现降低细胞内TG水平。
因此，我们首次实现了基于纳米粒子吸附-内吞-降解机制去降低肝细胞内的TG，这种依赖于吸脂效应和纳米酶效应而发挥的降脂作用的纳米粒子为降脂药物的开发提供了新的思路，也为纳米粒子在生物医学领域的应用开启了一个新的可能。
Yuxiang Sun,Fangfang Shi , Yajun Niu , Yu Zhang , Fei Xiong.Fe3O4@OA@Poloxamer nanoparticles lower triglyceride in hepatocytesthrough liposuction effect and nano-enzyme effect [J].Colloids and Surfaces B:Biointerfaces. 2019 (184)
https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2019.110528
研究进展