分子模拟和Langmuir单分子层实验揭示PAMAMdendrimer作为呼吸药物载体的潜力

对于肺部疾病的治疗，呼吸给药可以有效提高药物输送的效率、避免全身给药方式的副作用。在本文中，我们通过一系列分子动力学模拟和Langmuir单分子层验证实验，探索了PAMAMdendrimer作为呼吸纳米药物载体的潜力。主要发现：（1）温度对PAMAMdendrimer与DPPC单分子层（模拟肺表面活性剂）间的相互作用有影响，室温下的结论不能简单地用于解释体温下的结果。（2）体温下DPPC单分子层压缩（模拟“呼气”）过程中，尺寸较小（G3）及表面带正电的PAMAMdendrimer具有很好的穿透能力，尺寸较大（G5）的PAMAMdendrimer会造成磷脂单分子结构的崩塌并抑制气液界面磷脂分子正常的相转变过程。（3）PAMAMdendrimer在压缩过程中的副作用可在DPPC磷脂单分子层扩张（模拟“吸气”）过程中得到很好的缓解。也就是说，PAMAMdendrimer在吸气-呼气循环过程中将可具有较强的跨越肺表面活性剂的能力，且不对肺表面结构和正常的相转变过程产生较大影响，表明其有可能作为一种吸入式纳米药物载体。相关工作发表在Langmuir上，并被遴选为期刊当期的副封面（Supplementary Cover）。

Fujia Tian, Xubo Lin*, Russell P. Valle, Yi Y. Zuo*, and Ning Gu*. Poly(amidoamine) Dendrimer as a Respiratory Nanocarrier: Insights from Experiments and Molecular Dynamics Simulations. Langmuir, 2019, 35(15), 5364-5371.

下载地址：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.langmuir.9b00434