心脑血管疾病一直是人类健康的头号杀手，如何快速、准确诊断血管病变发生的位置，判断疾病类型与进展程度，并实施早期治疗干预，成为血管疾病患者的救治关键技术问题和难点。血小板由于其在识别、修复血管损伤、维护血管壁完整性，血栓形成，动脉粥样硬化，癌症转移等生理和病理过程中发挥重要作用，因此，利用血小板的天然性质开发新型纳米载体成为心脑血管疾病早期诊疗可能的突破点。
为此，基于血小板膜，我们通过超声空化的物理方法重组制备了血小板膜包裹气泡的纳米气泡，其核心为六氟化硫气体，通过蛋白组学的方法证明了在重组过程中，血小板纳米气泡保留了天然血小板细胞膜上整联蛋白α6β1，α5β1，α2β1，αⅡbβ1，以及膜糖蛋白GPⅠb-Ⅸ-V，GPVI等与血管损伤粘附相关的蛋白，使得血小板膜重组纳米气泡具有血栓靶向性，同时与免疫识别调节相关的CD47，CD55，CD59蛋白也被保留了下来，保证了血小板膜重组纳米气泡的免疫逃逸功能，具有较高的生物安全性。在小鼠急性缺血性脑卒中模型的研究中，实验发现该血小板膜重组纳米气泡可实现在脑血管受损病灶部位的快速靶向与累积，实现了脑卒中血管的光学与超声双模态成像的实时评估，同时发现血小板膜重组纳米气泡有利于避免脑卒中病灶部位血管的进一步堵塞，实现脑卒中早期的血管再通与微血管重构，增强卒中病灶的血流，保护神经细胞，延长卒中的治疗时间窗。
Mingxi Li, Yang Liu, Jinpeng Chen, Taotao Liu, Zhuxiao Gu, Jianqiong Zhang, Xiaochun Gu, Gaojun Teng, Fang Yang*, Ning Gu*. Platelet bio-nanobubbles as microvascular recanalization nanoformulation for acute ischemic stroke lesion theranostics. Theranostics, 2018, 8(18): 4870-4883.
下载地址：http://www.thno.org/v08p4870.htm
图1 血小板膜纳米气泡的结构表征结果。
图2 纳米气泡脑血管血流和缺血保护病理切片结果。
研究进展