杀伤性PLGA微粒通过靶向杀伤抗原特异性T细胞抑制小鼠皮肤移植排斥

系统性使用大剂量免疫抑制药物治疗移植排斥导致的众多副作用，促使了针对移植排斥的特异性免疫疗法的发展。选择性清除或抑制同种反应性T细胞是治疗移植排斥的理想策略之一。

本研究是以可生物降解的聚乳酸-羟基乙酸（poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA）微球（Microparticles, MPs）作为载体，在其表面共包被H-2Kb-Ig 二聚体和anti-Fas单抗，制备成基于PLGA的杀伤性MPs (Killer MPs)。其表面的H-2Kb-Ig二聚体可以装载特定的抗原肽，形成p/MHC复合体，从而特异地与抗原特异性T细胞的TCR相互结合，同时通过其表面的anti-Fas单抗诱导抗原特异性T细胞凋亡，达到靶向杀伤抗原特异性T细胞的目的。在同种异体移植模型中，Killer MPs表面的H-2Kb-Ig二聚体即作为同种抗原，与受体鼠体内H-2Kb同种抗原反应性T细胞的TCR特异性结合，同时利用anti-Fas单抗诱导活化的同种反应性T细胞凋亡。

Wei Wang, Kun Fang, Miao-Chen Li, Di Chang, Khawar Ali Shahzad, Tao Xu, Lei Zhang, Ning Gu and Chuan-Lai Shen. A biodegradable killer microparticle to selectively deplete antigen-specific T cells in vitro and in vivo. Oncotarget, 2016, 7(11): 12176-12190. DOI: 10.18632/oncotarget.7519

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