近日,东南大学生物科学与医学工程学院的吴富根教授课题组制备了一种基于金属多酚的口服纳米药物,该药物可改善结肠炎小鼠的结肠局部炎症环境,并通过调节微生物群-肠-脑轴有效缓解结肠炎小鼠并发的精神障碍,相关成果以“A Metal–Polyphenol-Based Antidepressant for Alleviating Colitis-Associated Mental Disorders”为题在《Advanced Materials》上在线发表。
炎症性肠病(IBDs)是一种慢性的、非特异性的、反复发作的肠道疾病,主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,给全世界患者带来了极大的困扰。越来越多的证据表明,IBDs患者容易出现精神障碍,如抑郁和焦虑。然而,由于肠道环境严重失调以及肠道与大脑之间复杂的双向关系,临床抗抑郁药对IBDs相关的精神障碍的治疗效果不佳。
鉴于此,吴富根教授课题组构建了一种基于金属多酚的抗抑郁药,该药物由单宁酸-铈离子金属多酚网络构成的外壳和负载了蜂毒肽的天然抗氧化酶(包括过氧化氢酶和超氧化物歧化酶)的内核组成。通过构建葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎小鼠模型,研究团队证实了口服该纳米药物可有效恢复结肠氧化还原平衡、调节肠道菌群、增强肠道屏障并调节全身免疫响应。此外,通过调节微生物群-肠-脑轴,该药物还可维持血脑屏障完整性、减少神经炎症、增强海马神经可塑性和调节海马免疫响应,从而恢复血清神经递质稳态,并进一步显著缓解了结肠炎相关的精神障碍(如抑郁样行为)。总之,该工作证实了基于金属多酚的纳米药物在治疗IBDs及其并发精神障碍方面的潜力,有望促进新型抗炎及抗抑郁纳米药物的开发。
本工作的第一作者为东南大学生物科学与医学工程学院的博士生王梓豪,通讯作者为东南大学生物科学与医学工程学院的吴富根教授。该工作得到了国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费等经费的资助。
论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202410993