近年来,多细胞球模型成为了体外肿瘤研究的一个热门方向。相较于二维培养中的肿瘤细胞,多细胞球能够更好的模拟体内无血管期肿瘤。然而利用常规的抗细胞粘附培养方法(例如悬滴法),某些细胞株仅能形成松散的细胞聚集体而非具有紧实结构的肿瘤多细胞球,这种多细胞聚集体不具有类似无血管期肿瘤的耐药、干性强等一系列特性,因此我们需要构建更为稳定的体外多细胞球培养平台。在前期研究中我们制备了一种磁各向异性水凝胶,用作培养平台时可以使多种肿瘤细胞株形成紧实的多细胞球结构。本研究旨在将这种磁各向异性水凝胶与传统的抗细胞粘附的培养方式作对比,探究其作为一种更加高效稳定的多细胞球培养平台的潜能(图1)。
图1 磁各向异性水凝胶与悬滴法作为肿瘤多细胞培养平台的比较示意图
研究结果表明,我们选用的两种细胞株在新的平台上培养一周后即可观察到成熟的具有死核的多细胞球形成,而同样的细胞株用悬滴法培养仅能得到松散的细胞聚集体(图2)。此外我们发现相较于悬滴法,该平台在培养初期细胞活性更强,凋亡率下降,并且多细胞球形成后表现出更高的细胞多能性。这些结果都表明这种磁各向异性水凝胶是一种更加稳定高效的体外培养多细胞球的平台,对于推进肿瘤形成、血管化、转移侵袭等方面的基础研究和药物及治疗手段评价具有重要意义。
图2 肿瘤细胞(HT-29)在培养一周后即形成具有死核结构(白色箭头所示)的成熟多细胞球
Shijia Tang†, Ke Hu‡§, Jianfei Sun§, Yang Li§, Zhaobin Guo§, Mei Liu†, Qi Liu‡, Feimin Zhang*† , and Ning Gu* ACS Appl. Mater. Interfaces, 2017, 9 (12), pp 10446–10452
文章链接:http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.6b15918