氧化铁纳米粒子包裹Aurora激酶抑制剂：可增强抑制肝癌细胞体外增殖

丝氨酸/苏氨酸Aurora激酶家族（包括Aurora-A, Aurora-B, and Aurora-C）是有丝分裂的关键调控因子，用于维持基因组的稳定，在有丝分裂进程中起重要的调控作用。在肿瘤中，aurora激酶经常发生过量表达。本实验室自行开发了一种高选择性泛极光激酶抑制剂AT-9283的类似物，AM-005，再先前研究中已充分证明其对肿瘤细胞细胞的毒性，尤其对肝癌细胞SMMC-7721和HepG2细胞具有良好的抑制作用。而近年来，磁性纳米材料以其磁学性质广泛应用于生物医学研究中，磁性纳米粒子可以作为药物载体，将药物输送至肿瘤部位，起到靶向治疗的作用。在此课题中，通过将AM-005与超顺磁性Fe3O4@OA纳米粒子结合，开发了一种对较低pH更为敏感的载药纳米粒子的药物投递系统，可以增加药物在细胞内的富集，提高药物对细胞的杀伤力。经材料处理后，载药纳米粒子集中在细胞溶酶体内，形成溶酶体小泡，从而引发了一系列的细胞变化，细胞形态增大，细胞膜渗透性的显著增加，大量活性氧（ROS）的产生。增加的ROS合成持续超过72小时，而作为对比，细胞以单纯AM-005处理后，其ROS量在48小时后迅速下降。并且，也证实了，纳米粒子铁核的化学螯合对细胞内ROS的产生量并无显著的影响。且单独纳米粒子对细胞ROS的产生量也并无显著影响。总的来说，我们合成的载AM-005的磁性纳米粒子可以增强抑制肿瘤细胞体外存活和肿瘤的体内生长达约2倍功效。溶剂分散法是一种相对简单的药物包裹方法，AM-005溶解性好，具有很好的载封率。可以明显增强药物对细胞的杀伤力。增加药物在细胞中的富集。大大提高细胞内活性氧的产生。载AM-005的超顺磁性Fe3O4纳米粒子可被用作pH值敏感纳米载体，协同增强提高AKIs对肝癌细胞的体外增值抑制。

Xiquan Zhang . Li Xie . Ming Zheng .Juan Yao . Lina Song . Weiwei Chang .Yu Zhang . Min Ji *. Ning Gu* . Xi Zhan*.Aurora kinase inhibitors attached to iron oxide nanoparticles enhances inhibition of the growth of liver cancer cells.J Nanopart Res, 2015, 17(6): 1-15. DOI 10.1007/s11051-014-2708-4