2015年7月18日,国际著名杂志Oncotarget在线发表了窦骏教授研究组和顾宁教授研究组合作、由窦骏教授的博士生杨翠萍作为第一作者的研究工作“ Target therapy of multiple myeloma by PTX-NPs and ABCG2 antibody in a mouse xenograft model”。
多发性骨髓瘤(MM)对常规化疗药物治疗后呈现出高度耐药性,使疾病不可避免的复发而难以根治,是当前主要的致死性造血系统恶性肿瘤。主要原因可能是MM中有极小比例的癌干细胞(CSCs),其是MM形成、耐药和复发的根源。
该研究将人源性 MM细胞系RPMI 8226和MM患者的CD138 CD34MM CSCs用免疫磁珠方法分选出来,从尾静脉注射到NOD/SCID鼠体内形成MM模型,再用ABCG2单抗(McAb)联合Fe3O4纳米(NPs)紫杉醇(PTX)从尾静脉治疗,并与常规治疗MM药物美法仑+泼尼松相比较,评价其疗效。研究结果显示,尾静脉注射McAb+PTX-NPs治疗4周后,明显减轻荷瘤鼠的骨与肾损害以及贫血等症状,增加了肾血流量和血清钙,治疗效果优于美法仑+泼尼松联合用药这一经典治疗MM的用药方案。该治疗效应是通过ABCG2单抗靶向MM CSCs,增强纳米紫杉醇药效,诱导CSCs 凋亡、引发补体介导的细胞毒和抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用而综合发挥抗MM效应。
研究工作瞄准MM CSCs,针对其耐药分子,首次采用ABCG2单抗联合载紫杉醇氧化铁纳米粒对MM CSCs进行靶向治疗研究,类似研究尚未见报道。所获得的研究资料,为临床靶向治疗MM提供了实验依据,故有重要的参考价值及临床应用前景。
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