转移消失蛋白(Missing in metastasis, 简称MIM)是重要的I-BAR家族蛋白,对细胞膜外凸结构有趋向和促进作用。MIM表达异常与人类疾病尤其是肿瘤相关,在肿瘤发生发展不同阶段发挥独特的作用。我们发现MIM-I-BAR过表达的293A细胞生长速度加快,且对紫杉醇的毒性响应增强。为了研究MIM在细胞内的功能,我们设计了一系列短肽衍生物来靶向I-BAR二聚化,并得到一个活性很好的环肽小分子结构。该环肽可以有效抑制MIM和ABBA蛋白的体外二聚化,并且可以进入细胞内部,减弱由MIM-I-BAR过表达带来的紫杉醇敏感,并抑制MIM-I-BAR介导的细胞内吞,具有进一步用于科研和医药开发的潜力。
Cao M, Chang W, Zheng M, Xie L, Zhang Y, Cai J, Chen J, Zhan X, Ji M, Gu N. Design of Small Molecules Targeting I-BAR Proteins. Curr Pharm Des. 2014 Nov 20. [Epub ahead of print] PMID: 25410498