对于血液瘤、难以手术的实体瘤或术后复发瘤,肿瘤免疫治疗被认为是肿瘤治疗领域最有前景的策略之一。其中,治疗型肿瘤疫苗是通过给予机体某个或某些肿瘤特异性抗原,而激活自体针对这些抗原的全身性免疫反应,具有特异性强,副作用低等优势。治疗型肿瘤疫苗相对于其他免疫疗法具有独特的优势:例如CAR-T细胞的制备很大程度上依赖于已明确的单一抗原,而肿瘤疫苗有可能针对更广泛的已知或未知的肿瘤抗原;PD-1或CTLA-4免疫检查点抑制剂的作用是释放体内被抑制的 T 细胞免疫功能,而肿瘤疫苗旨在促进机体产生新的肿瘤抗原特异性 T 细胞,并建立长期的免疫记忆。虽然治疗性癌症疫苗在理论上具有良好的优势,但其总体临床反应并不令人满意,其主要限速问题包括游离抗原易降解、外周树突状细胞(DC)对抗原的摄取效率低下、吞噬抗原后DC成熟及活化程度低以及向淋巴结的迁移不足等。针对该问题,我们提出了磁靶向递送抗原/佐剂复合体的设想,构建了具有磁响应性的脂质体疫苗,该疫苗将可溶性黑色素瘤全细胞抗原和氧化铁纳米颗粒包封在水性核心中,并在其脂质双分子层上掺入了免疫刺激剂 CpG-1826分子。通过在浅表淋巴结处施加梯度静磁场,实现了磁响应疫苗在淋巴结的主动富集,该抗原递送策略不主要依赖外周DC 的被动运输,而更多将抗原直接递送至淋巴结驻留DC,并在原位发挥免疫佐剂的刺激作用,提高抗原递送效率及DC的成熟活化状态,最终诱导产生更多的抗原特异性CD8+ T细胞,实现肿瘤杀伤。我们的研究成功地将磁靶向策略应用于有效的肿瘤抗原递送和免疫激活,磁响应脂质体具有成为肿瘤疫苗开发新平台的潜力。
该论文“Magnetic delivery of antigen-loaded magnetic nanoliposomes for active lymph node targeting and enhanced anti-tumour immunity “目前已在《Advanced Healthcare Materials》在线发表,文章访问地址:https://doi.org/10.1002/adhm.202301232
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