搜索

屏障,在无坚不摧的攻克与坚不可摧的营卫之间

时间:2015-04-20作者:田吉来点击:

  屏障,是划分外内,分清敌我,势不两立的代名词;是抵御外敌的主要战场。有的屏障力量弱到你毫不经意的破坏,而有的屏障却一直难以克服。正如当年刘伯温和朱元璋的对话说,我大都城竹坚守密,只是唯怕燕子飞来。

随着人们在逐步认清肿瘤的屏障系统,努力克服肿瘤的屏障系统的技术也逐步取得发展。这里的燕子便是纳米药物系统了。尽管现在的液态瘤、转移瘤、循环瘤细胞等的治疗存在一定困难。纳米药物递送系统的出现极大的促进了克服肿瘤屏障系统的技术发展。如:聚乙二醇化可以克服血液循环的屏障;天然的白蛋白、脂蛋白还可以增强靶向性;内源性的细胞组分或活细胞为载体,可以发挥特洛伊木马和细胞贴等效应;利用尺寸效应可以在肿瘤区滞留;利用酸碱性、氧化还原性可以进行载体的智能响应设计;可以利用穿膜肽跨细胞膜屏障;利用载体膨胀作用破坏靶细胞;精妙设计躲避肿瘤组织屏障、细胞屏障、细胞内屏障,乃至可以深部递药的载体。2015年的《中国药科大学学报》46卷第一期,刊登了以张灿教授为通讯作者,苏志桂老师和莫然教授共同完成的一篇高质量的综述《克服肿瘤生理病理屏障的纳米药物递送系统的研究进展》。该文对纳米递药技术克服肿瘤屏障系统进行了详尽的阐述,推荐有兴趣的列位学习一下。
恶性肿瘤,这家伙太狡猾了,狡猾到可以反客为主,扭转内外。肿瘤的屏障系统可以保护肿瘤细胞,可以和强大的免疫屏障叫板,进而破坏机体正常免疫屏障。肿瘤屏障和免疫屏障进行了一场无坚不摧的攻克和坚不可摧的营卫之间的深度博弈。人们借助纳米递药系统克服肿瘤生理病理屏障,递送了大量的毒性药:紫杉醇、阿霉素、顺铂、长春新碱等,借以杀死癌细胞,看来真的不是你死就是我亡了。但癌细胞还是狡猾,你不仁我就不义,它竟然还会卧薪尝胆、会暗渡陈仓、会反击。
屏障系统广泛存在,形式多样。在自然界,如地理屏障、生态屏障;在社会,如阶层屏障;在人与人,如心理屏障等。难道这些屏障克服后的结果就是杀、杀、杀么?起码人与人之间的心理屏障不是吧。
科学的思维来源于自然和生活,来源于哲学体会。癌变了的细胞大概是机体里最淘气的孩子,受了什么诱惑、动了什么邪念,像东晋的王敦一样想造反自立为王。看来机体不调,便生妖虫;政令不通,便生祸乱。从科学到哲学,这种矛盾真的是对立的吗?这种对立是绝对的吗?对离经叛道的自己的子民,我们更应该加强固本与调和营卫的能力,在加强自身力量的同时,对其循循诱导,不断分解驯化,使其改邪归正,革新从良。但是,对于绝对的对立,却需要我们毫不客气和手软。
细菌、真菌、病毒,存在一定的难治性。如,艾滋病毒等,存在着目前技术难以克服的屏障系统,或者还尚未认清其屏障系统。近日,东安格利亚大学研究人员通过肝素对人体艾滋病毒天然屏障有了新了解(J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 4100−4110)。朗格汉斯细胞表达的C型凝集素朗格汉斯蛋白,可以构成HIV-1的天然屏障,促进病毒传播。作者试图通过研究肝素和朗格汉斯蛋白的作用,发现克服艾滋病毒的屏障手段,进而开发新型药物。肝素不仅是一种抗凝剂,它也在体内自然生成,并且带有不同成分包绕着我们的细胞,发挥不同的作用。师其道,我们应该重视对肝素类药物和载体的研究和开发。又如结核分枝杆菌,虽属革兰氏阳性,但是革兰氏不易染色。美国杨百翰大学(Brigham Young University)化学工程系教授William G. Pitt曾试图采用超声波的方法对细菌、真菌和病毒颗粒进行屏障系统的干预,不过从他近些年来的研究看,仿佛放弃了这一研究方向。这里欢迎有兴趣的人,与我邮件(wenxianjilai@163.com)讨论。
       正所谓打铁还须自身硬,还望加强有益屏障系统管理,增加固本与营卫调和的能力,发展和提高攻克病态屏障系统的技术,消除自我建立的人与人之间的屏障隔阂,以求大有局面。啰哩啰嗦了一堆,是为随想,仅供参考。